對許多不孕不育夫婦來說，試管嬰兒是他們求子路上的最后一線生機。若再經歷反復種植失敗，勢必會讓他們承受著更大的壓力，與好孕漸行漸遠。因此，找到反復種植失敗的原因，一直是生殖領域的難點和熱點。今天優貝貝助孕專家就針對反復種植失敗的遺傳學因素的話題進行具體分析。

什么是反復種植失敗？

反復種植失敗（repeated implantation failure，RIF）目前尚無統一定義，但目前公認的是指<40歲的女性，重復IVF治療超過3個移植周期，或累計移植≥4枚高評分胚胎或2枚囊胚，但未獲得妊娠。

在IVF治療中的RIF的發生率可達5%~10%，是影響IVF結局的重要因素之一。作為一種不良生殖結局，RIF存在復雜而模糊的病因機制，其中遺傳學問題是需要考慮的因素。

反復種植失敗的遺傳學因素

一般來說，反復種植失敗的遺傳學因素可分為：胚胎的遺傳因素和母體的遺傳因素。

01 胚胎的遺傳因素

RIF常被作為復發性流產的前序事件來描述，推測約50%以上的可能性為胚胎的非整倍體。通常，胚胎遺傳學遺傳學異常的來源有以下三個：

1、親代來源

親代攜帶染色體異常：正常人群中的染色體結構異常（如相互易位、羅氏易位、倒位等）攜帶率僅為2%，而RIF夫婦染色體結構異常攜帶率則明顯高于正常人群。

母源因素：非整倍體胚胎主要系卵子減數分裂異常所致，其中女方的年齡、卵巢儲備功能是導致卵子減數分裂異常的重要因素。

父源因素：在接受ICSI周期的不孕夫婦中，精子非整倍體水平分別與妊娠率或流產風險呈負相關或直接相關。嚴重少精癥患者精子的胚胎性染色體非整倍體率都遠高于常規IVF和正常敬業ICSI（約為3倍），但精子DNA碎片與胚胎非整倍體率、RIF無顯著相關性。

2、胚胎自身因素

胚胎早期發育有絲分裂中染色體組合異常均會導致胚胎發育不良而致著床失敗或流產，是RIF的主要原因之一。如滋養層與內細胞團一致性較低，考慮為胚胎發育早期的有絲分裂錯誤引起。

3、外源因素

包括醫源性因素如COH方案、Gn劑量、扳機時機，環境因素如各種射線輻射、化學品暴露增加及多種混合因素影響精子、卵子的染色體非整倍體率的升高。

02 母體的遺傳因素

RIF的研究中對母體子宮內膜的因素非常重視，其中許多與血栓形成傾向、內膜局部免疫學改變、自身免疫性疾病等有關的因素，實際上仍然是遺傳學問題。包括V 因子Leiden 基因突變，亞甲基四氫葉酸還原酶 （MTHFR） 基因變異，凝血酶原基因突變，抗凝血酶基因突變，蛋白C和蛋白S 缺陷，以及NK免疫球蛋白樣受體基因多態性與HLA-C基因型變異，成為RIF的潛在原因。

綜上，RIF 是病因多樣、發病機制復雜、治療手段有限的臨床難治之癥，亟需開展以免疫和遺傳為背景的病因學研究，探索臨床有價值的檢測指標；同時需要大樣本量的前瞻性臨床試驗結果，用于建立規范的檢查和治療流程，評估RIF患者，結合新技術和新手段，制定個體化的治療方案，提高女性生殖健康水平。

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