西比曼生物科技(CBMG)今天公布了新型CD19/CD20雙靶點CAR-T細胞產品C-CAR039用于治療復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的最新臨床數據。這一研究結果被選為2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上的口頭報告。同濟大學附屬同濟醫院血液內科教授梁愛斌博士在ASCO上介紹了該項研究結果。

關于這項研究

C-CAR039是一種新型第二代4-1BB雙靶點CAR-T，具有經優化的雙特異性抗原結合結構域，可同時作用于CD19和CD20雙靶點，可以在體內和體外清除CD19/CD20單陽性或雙陽性腫瘤細胞。C-CAR039的GMP生產是在無血清且完全封閉的半自動系統中進行的。目前正在進行劑量遞增和劑量擴展臨床研究，來評估C-CAR039對于復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性和有效性。

在中國的I期臨床試驗(NCT04317885, NCT04655677, NCT04696432, NCT04693676)中，進行了劑量遞增和擴大研究，以評估C-CAR039在r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。在連續3天環磷酰胺(300mg/m2x3d)和氟達拉濱(30mg/m2x3d)預處理方案后，患者接受單次C-CAR039的靜脈輸注。C-CAR039中位生產時間為6天，中位單采至回輸時間為19天。

關鍵發現和結果

截至2021年4月20日，已有34名患者接受了1.0-5.0×106 CAR-T細胞/kg的 C-CAR039輸注。其中，28名(DLBCL，n=25;PMBCL，n=1;tFL，n=1;FL，n=1)患者具有1個月以上的安全性數據，27名患者有有效性評估數據(1名DLBCL患者在接受C-CAR039輸注時無可測量病灶)。患者的中位年齡為55.5歲(范圍：28～71歲)，既往接受治療線數的中位數為3(范圍：1～5)，75%(21/28)的患者處于Ann Arbor III/IV期，28.6%(8/28)的患者在既往治療中從未獲得完全緩解。5名患者(17.9%)接受了橋接治療。

根據ASTCT 2019標準對細胞因子釋放綜合征(CRS)和免疫效應細胞相關神經毒性綜合征(ICANS)進行分級。92.9%(26/28)的患者發生了CRS。在這26名患者中，25名患者為1級或2級CRS，僅1名患者為3級CRS。所有CRS均可逆。2名患者出現了1級ICANS。≥3級的中性粒細胞減少、貧血、血小板減少癥和感染的發生率分別為89.3%、32.1%、25%和3.6%。

至截止日期，中位隨訪7個月，最佳總緩解率為92.6%(25/27)，其中完全緩解(CR)率為85.2%(23/25)。在24名DLBCL患者中，20名患者(83.3%)獲得了CR。中位至緩解時間為1.0個月(范圍：0.9～1.6個月)。6個月無進展生存期的Kaplan Meyer評估值為83.2%(95%置信區間，69.1～100.0)。尚未達到中位緩解持續時間。

CBMG計劃在今年晚些時候向美國食品藥品監督管理局提交IND，然后根據與FDA溝通的結果在2022年上半年啟動Ib期研究。

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