胃腸間質瘤是一種起病隱匿的的胃腸道惡性腫瘤。許多患者在早期無法及時發現，等因為胃腸道出血就醫時，本以為只是常見的消化道潰瘍，最后卻被確診為胃腸間質瘤。

而晚期胃腸間質瘤中存在一定的治療困境，長久以來困擾著胃腸間質瘤的患者。

胃腸間質瘤起病隱匿，較為難治

胃腸間質瘤是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，最大的特點就是早期癥狀具有一定的隱蔽性。國內有文獻報道，在首次就診的胃腸間質瘤患者中，有20%—30%的患者已發展成為晚期；有11%—47%的患者已發生肝轉移和腹腔轉移。很多患者都是在腫瘤篩查、體檢或做其他手術時無意中發現此病。

早期胃腸間質瘤可以通過手術治療，治愈率高，但發展至晚期后，手術切除效果不好，而胃腸間質瘤又對化療和放療不敏感，只有通過靶向治療才能取得不錯的療效。目前一線使用的靶向藥是伊馬替尼，開始時效果顯著，但會出現耐藥的問題，導致靶向藥的療效大大降低。治療也因此變得困難。

胃腸間質瘤在治療中為何會耐藥？

導致耐藥的原因跟胃腸間質瘤這種病的發病機理有關。研究發現，主導胃腸間質瘤發病的因素主要為KIT（受體酪氨酸激酶） 基因和 PDGFRA（血小板衍生生長因子受體）基因發生了突變，且突變種類復雜，導致不同的患者間，甚至同一個患者體內的單個病灶內或病灶間都可能同時存在多種不同位點基因突變。

而無論是一線藥物伊馬替尼還是耐藥后繼續采用二線藥物舒尼替尼與三線藥物瑞戈非尼都只對部分突變靶點有效，且副作用明顯，導致治療中后勁不足。

值得注意的是，晚期GIST患者的疾病進展迅速，二線和三線標準治療的中位無進展生存期(mPFS)分別為5.6個月和4.8個月，晚期GIST患者迫切需要新的后線藥物。

瑞派替尼突破困境，帶來治療新進展

在這樣的困境中，今年3月，新藥瑞派替尼適時上市，長期引起困擾的耐藥問題由此得到解決。

傳統靶向藥作為酪氨酸激酶抑制劑（TKI）作用在靶蛋白的ATP結合區，與提供能量的ATP形成競爭性抑制，從而阻止靶蛋白的激活。但這種方法容易受ATP濃度的影響。而瑞派替尼是目前全球唯一的“開關控制”抑制劑，不與ATP結合位點競爭，而是作用在靶蛋白上的開關口袋和活化環，一方面占據開關口袋的位置，阻止活化環進入開關口袋，另一方面與活化環形成了各種穩定的化學結構，于是靶蛋白就無法被激活，就像是綁住了電燈的開關，燈就無法被點亮了。

根據INVICTUS試驗表明，瑞派替尼可以顯著延長患者無進展生存期6.3個月，而安慰劑組僅為1.0個月，同時將疾病進展或死亡風險降低85%。該藥因此獲FDA批準晚期胃腸間質瘤四線或以上治療適應證，NCCN指南和CSCO的胃腸間質瘤指南也先后將瑞派替尼以最高級別的推薦納入四線治療方案，填補了國內外胃腸間質瘤四線治療的空白,現在已作為胃腸間質瘤患者的標準四線治療方法廣泛使用。

為了使瑞派替尼的良好療效能惠及更多患者，使患者在得到治療的同時也能減輕經濟負擔，自2021年5月底上市以來，全國多地都在積極推動瑞派替尼進入商保，目前瑞派替尼已被納入30余個城市普惠險目錄。一些地區做出了“帶病保險”的嘗試，無論患者處于什么身體狀況都可以投保。

看了以上文章，相信大家對胃腸間質瘤有了更多的認識，也期待出現更多更好的試驗結果，造福患者。

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