肝癌的治療相對(duì)困難,主要因?yàn)楫?dāng)大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)患上此病時(shí)已是癌癥的中晚期,無(wú)法接受治療性療法,在局部區(qū)域治療方案失敗后,只能接受最佳支持性治療。香港三大肝癌名醫(yī)之一的張文龍醫(yī)生指出,近年來(lái),肝癌治療新型方式和藥物層出不窮,腫瘤電場(chǎng)療法(TTFields)便是其中之一,這是一種抗有絲分裂的區(qū)域性治療方式,利用便攜式醫(yī)療設(shè)備將低強(qiáng)度的交變電場(chǎng)非侵入性地送到腫瘤上。
肝癌新療法——腫瘤電場(chǎng)療法TTFields
當(dāng)癌癥發(fā)展時(shí),不健康的細(xì)胞發(fā)生快速和不受控制的分裂。細(xì)胞內(nèi)的帶電蛋白對(duì)細(xì)胞分裂至關(guān)重要,使快速分裂的癌細(xì)胞容易受到電的干擾。所有細(xì)胞都被一層雙脂膜所包圍,它將細(xì)胞內(nèi)部或細(xì)胞質(zhì)與周圍的空間分開(kāi)。這層膜阻止低頻電場(chǎng)進(jìn)入細(xì)胞。然而,電場(chǎng)療法TTFields有一個(gè)獨(dú)特的頻率范圍,在100至500kHz之間,使電場(chǎng)能夠穿透癌細(xì)胞膜。香港臨床腫瘤科張文龍醫(yī)生解釋,由于健康細(xì)胞與癌細(xì)胞的分裂速度、幾何形狀和電特性不同,TTFields的頻率可以被調(diào)整為專門影響癌細(xì)胞,而健康細(xì)胞大多不受影響。
無(wú)論細(xì)胞是健康的還是癌癥的,細(xì)胞分裂或有絲分裂都是一樣的。當(dāng)有絲分裂開(kāi)始時(shí),細(xì)胞內(nèi)的帶電蛋白質(zhì)或微管形成了有絲分裂的紡錘體。紡錘體是建立在其構(gòu)件之間的電互動(dòng)上。在分裂過(guò)程中,有絲分裂紡錘體分離染色體,將它們拉向相反方向。當(dāng)子細(xì)胞開(kāi)始形成時(shí),電極化的分子向中線遷移,構(gòu)成有絲分裂裂溝。裂溝收縮,兩個(gè)子細(xì)胞分離。電場(chǎng)療法TTFields可以干擾這些條件。當(dāng)TTFields出現(xiàn)在分裂中的癌細(xì)胞中時(shí),它們會(huì)使帶電的蛋白質(zhì)與場(chǎng)施加的方向力對(duì)齊,從而阻止有絲分裂主軸的形成。電場(chǎng)還干擾了關(guān)鍵蛋白向細(xì)胞中線的遷移,破壞了有絲分裂裂溝的形成。干擾這些關(guān)鍵過(guò)程會(huì)破壞有絲分裂,并可能導(dǎo)致細(xì)胞死亡。
腫瘤電場(chǎng)療法TTFields主要用于與其他標(biāo)準(zhǔn)治療癌癥的方法一起使用。越來(lái)越多的證據(jù)支持TTFields與某些其他癌癥療法的廣泛適用性,包括放射療法、某些化學(xué)療法和某些免疫療法。在迄今為止的臨床研究中,TTFields沒(méi)有表現(xiàn)出系統(tǒng)性毒性,最常見(jiàn)的副作用是輕度至中度的皮膚刺激。目前,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中,研究TTFields治療其他癌癥,例如卵巢癌、胰臟癌、非小細(xì)胞肺癌和腦轉(zhuǎn)移的療效和安全性。在體外和體內(nèi),150kHz的TTFields降低了肝癌(HCC)細(xì)胞系的增殖潛力。
電場(chǎng)療法TTFields疾病控制率超越傳統(tǒng)治療
HEPANOVA EF-30 II期試驗(yàn)(NCT03606590)是一項(xiàng)前瞻性研究,調(diào)查TTFields作為晚期HCC治療方案與索拉非尼同時(shí)使用的療效和安全性。該試驗(yàn)招募了27名無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌患者。27名患者中的14名,或52%,其Child-Turcotte-Pugh(CTP)評(píng)分為7或8分,代表著明顯的肝功能障礙。六名患者,或研究人群的22%,存活時(shí)間不到12周。索拉非尼的中位治療時(shí)間只有9周,比參考的歷史對(duì)照組的治療時(shí)間短得多。TTFields的中位治療時(shí)間為10周。
香港三大肝癌名醫(yī)之一的張文龍醫(yī)生介紹,在21名可評(píng)估的患者中,客觀反應(yīng)率達(dá)到9.5%,是歷史對(duì)照組的兩倍以上。疾病控制率為76%,比歷史對(duì)照組的43%-52%高得多。對(duì)于完成至少12周TTFields治療的11名患者,客觀反應(yīng)率為18%。完成至少12周TTFields治療的患者的疾病控制率為91%。客觀反應(yīng)率是指獲得完全或部分反應(yīng)的患者的百分比。疾病控制率包括應(yīng)答者的百分比和達(dá)到疾病穩(wěn)定的患者。在意向治療人群中,中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月,中位進(jìn)展時(shí)間為8.9個(gè)月,在這兩個(gè)終點(diǎn)上都高于歷史上單獨(dú)使用索拉非尼的對(duì)照組。索拉非尼的毒性沒(méi)有增加,也沒(méi)有設(shè)備相關(guān)的嚴(yán)重不良事件報(bào)告。
香港張文龍醫(yī)生指出,肝癌是香港第五位常見(jiàn)的癌癥。在2018年,肝癌新癥共有1 742宗,占香港癌癥新癥總數(shù)的5.1%。按粗發(fā)病率推算,每十萬(wàn)人口中即有23.4宗新增個(gè)案。肝癌是香港第三位致命的癌癥,在2018年導(dǎo)致1 487人死亡,佔(zhàn)癌癥死亡總數(shù)10.2%。患肝癌的患者以男性為主,男性比女性患癌的比例于2018年約為3.5:1。引入新型治療儀器和用藥,結(jié)合患者個(gè)案需求進(jìn)行個(gè)性化精準(zhǔn)治療,是目前癌癥治療的新趨勢(shì)。
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