宮頸癌仍然是全球第四大最常見的婦女癌癥，香港治療宮頸癌知名專家張文龍醫(yī)生表示，大多數(shù)早期患者的治療包括化療和放療，然而在這些治療之后五年內(nèi)的復(fù)發(fā)率仍然超過20%。對(duì)于轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性患者，除了一線化療聯(lián)合貝伐單抗的治療方案外，其他的治療方案都很有限，二線單藥化療的反應(yīng)率在15-20%之間，中位生存時(shí)間仍低于兩年。免疫治療是近年來在癌癥治療中大放異彩的新方案，在宮頸癌治療中也發(fā)揮著一定的療效。
免疫治療原理
免疫治療是使用藥物來提高一個(gè)人自身的免疫系統(tǒng)，以更有效地識(shí)別和摧毀癌細(xì)胞。免疫療法通常對(duì)參與免疫系統(tǒng)的特定蛋白質(zhì)起作用，以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。它們的副作用與化療不同，有時(shí)沒有那么嚴(yán)重。免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要部分是它能夠保持自己不攻擊身體的正常細(xì)胞。為了做到這一點(diǎn)，它使用了“檢查點(diǎn)”——免疫細(xì)胞上需要開啟(或關(guān)閉)的蛋白質(zhì)來啟動(dòng)免疫反應(yīng)。癌細(xì)胞有時(shí)利用這些檢查點(diǎn)來避免被免疫系統(tǒng)攻擊，針對(duì)這些檢查點(diǎn)的新藥正被用作癌癥治療。
香港治療宮頸癌知名專家張文龍醫(yī)生介紹，PD-1免疫治療針對(duì)的是PD-1檢查點(diǎn)，PD-1是一種免疫T細(xì)胞上的蛋白質(zhì)，通常有助于阻止這些細(xì)胞攻擊體內(nèi)的其他細(xì)胞。通過阻斷PD-1通路，免疫治療藥物提高了針對(duì)癌細(xì)胞的免疫反應(yīng)。這可以縮小一些腫瘤或減緩其生長。在使用免疫治療之前，可能需要對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，以顯示它們至少有一定數(shù)量的PD-L1蛋白。如果檢測(cè)到足夠的PD-L1蛋白，腫瘤對(duì)免疫治療的反應(yīng)會(huì)更為明顯。
宮頸癌免疫治療研究參考
在KEYNOTE-826(NCT03635567)中研究了帕博麗珠單抗Pembrolizumab與紫杉醇和順鉑或紫杉醇和卡鉑，加或不加貝伐珠單抗，這是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)涉及617名未接受化療的慢性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者。無論患者是否有PD-L1的表達(dá)，都被納入其中。Pembrolizumab 200 mg與化療(含或不含貝伐珠單抗)或安慰劑加化療(含或不含貝伐珠單抗)被隨機(jī)分配(1:1)到兩個(gè)治療組之一。Pembrolizumab被給予治療，直到疾病進(jìn)展、無法忍受的毒性，或從研究開始時(shí)已過去24個(gè)月。Pembrolizumab的劑量為每3周200毫克或每6周400毫克，直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性，可持續(xù)24個(gè)月。
總生存期(OS)和無進(jìn)展生存期(PFS)是關(guān)鍵的療效結(jié)果衡量標(biāo)準(zhǔn)，由研究者使用RECIST v1.1評(píng)估，該標(biāo)準(zhǔn)被調(diào)整為最多跟蹤10個(gè)靶病變，每個(gè)器官最多跟蹤5個(gè)靶病變。ORR和反應(yīng)長度也被用作額外的結(jié)果衡量標(biāo)準(zhǔn)(DoR)。帕博麗珠單抗Pembrolizumab組的中位OS未達(dá)到(95%CI：19.8，NR)，安慰劑組的中位OS為16.3個(gè)月(95%CI：14.5，19.4)(HR 0.64;95%CI：0.50，0.81;1邊P值=0.0001)，針對(duì)腫瘤表達(dá)PD-L1的患者(CPS 1，N=548)。Pembrolizumab組的中位PFS為10.4個(gè)月(95%CI：9.7，12.3)，而安慰劑組為8.2個(gè)月(95%CI：6.3，8.5)(HR 0.62;95%CI：0.50，0.77;1側(cè)p值0.0001)。在Pembrolizumab和安慰劑組，客觀反應(yīng)率分別為68%(95%CI：62，74)和50%(95%CI：44，56)，中位DoRs為18.0和10.4個(gè)月。
帕博麗珠單抗Pembrolizumab、化療和貝伐單抗治療的主要不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)病變、脫發(fā)、貧血、疲勞/衰弱、惡心、中性粒細(xì)胞減少、腹瀉、高血壓、血小板減少、便秘、關(guān)節(jié)痛、嘔吐、尿路感染、皮疹、白細(xì)胞減少、甲狀腺功能減退和食欲下降。
目前，在研究人員努力改善宮頸癌患者對(duì)免疫治療的反應(yīng)方面仍存在著重大的挑戰(zhàn)。其中一個(gè)關(guān)鍵的缺陷是，除了PD-L1表達(dá)、高TMB或MSI-高之外，還缺乏更有力的生物標(biāo)志物。即使在具有這些既定生物標(biāo)志物的腫瘤中，反應(yīng)率仍然不高，但重要的是少數(shù)反應(yīng)者的壽命較長。香港治療宮頸癌知名專家張文龍醫(yī)生指出，近來，在雙免疫療法(抗PD1/PDL1和抗CTLA4)和免疫治療聯(lián)合抗血管生成療法的早期報(bào)告中，已經(jīng)觀察到令人鼓舞的療效改善，期待這些療法表現(xiàn)出更好的療效，在未來造福更多患者。
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