經(jīng)過(guò)社會(huì)各領(lǐng)域的大量科學(xué)宣導(dǎo)，許多民眾已知道硒是人體必需的微量元素這一概念，卻仍不了解它是如何提高我們身體免疫力的。只有深入了解它的作用與反應(yīng)機(jī)制，才能在日常生活中進(jìn)行系統(tǒng)性及科學(xué)性地補(bǔ)硒。

納米硒在人體中的免疫作用原理

在人體必需的所有微量元素中，硒是唯一一個(gè)受基因調(diào)控的必需微量元素，它可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成含硒氨基酸插入到各種蛋白中，調(diào)控不同硒蛋白的活性，以維持體內(nèi)的氧化還原平衡，有效阻斷腫瘤的發(fā)生及發(fā)展。

眾多相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)人體處于缺硒狀態(tài)，疾病發(fā)病率較高；如逐漸增加硒攝取量，發(fā)病率呈直線下降。找到更合適的硒的形態(tài)成為實(shí)現(xiàn)維持人體健康的重要因素。

不同形態(tài)的硒具有不同的活性和利用率等生物特性，當(dāng)硒以0價(jià)態(tài)形式存在時(shí)，可以原子簇形式聚集成納米態(tài)形式，其作為人體營(yíng)養(yǎng)或藥物時(shí)，具有非常高的利用率。實(shí)驗(yàn)證明，0價(jià)態(tài)納米硒在體內(nèi)2小時(shí)后就會(huì)轉(zhuǎn)化為含硒氨基酸，調(diào)控硒蛋白，持續(xù)發(fā)揮抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用。而納米態(tài)極容易發(fā)生團(tuán)聚為1000納米以上，失去了“納米態(tài)”的意義，這也成為了納米藥物大規(guī)模生產(chǎn)的技術(shù)瓶頸，直到暨南大學(xué)陳填烽教授利用獨(dú)家包裹技術(shù)攻克此瓶頸，在政府和學(xué)校的政策支持下，2018年建成了納米硒的GMP潔凈生產(chǎn)車間，所生產(chǎn)的納米硒能穩(wěn)定維持80-120納米3年以上。

納米硒有更高的反應(yīng)特性，在體內(nèi)更容易地轉(zhuǎn)化為我們需要的含硒氨基酸和硒蛋白發(fā)揮作用。例如，當(dāng)人體攝入一個(gè)含硒氨基酸或有機(jī)硒時(shí)，腫瘤細(xì)胞只是獲得了一個(gè)硒；但當(dāng)人體攝取1個(gè)納米硒時(shí)，里面有將近1萬(wàn)個(gè)硒原子在發(fā)揮作用，利用率非常高。

暨創(chuàng)硒源在納米硒抗腫瘤運(yùn)用上的研究成果

納米硒的研究運(yùn)用對(duì)于醫(yī)學(xué)貢獻(xiàn)有著極其重要的作用與積極意義，暨創(chuàng)硒源首席科學(xué)家陳填烽教授（暨南大學(xué)教授/博導(dǎo)）一直致力于腫瘤靶向化學(xué)創(chuàng)新藥物與診療應(yīng)用的研究，聚焦于納米硒對(duì)免疫調(diào)控及腫瘤防治的應(yīng)用與功效研究，近年來(lái)在本領(lǐng)域主流雜志發(fā)表論文超過(guò)250篇，在業(yè)界擁有相當(dāng)?shù)脑捳Z(yǔ)權(quán)。

大量研究表明，納米硒可通過(guò)代謝成硒代胱氨酸調(diào)控腫瘤細(xì)胞以及免疫細(xì)胞從而實(shí)現(xiàn)有效的抗腫瘤效果，納米硒能夠顯著增強(qiáng)患者來(lái)源CIK細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。

通過(guò)多個(gè)腫瘤患者來(lái)源的過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療病例發(fā)現(xiàn)，納米硒能有效增強(qiáng)免疫細(xì)胞（CIK細(xì)胞，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）的抗腫瘤作用。納米硒作用機(jī)理為其在腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞中主要代謝為SeCys（硒代胱氨酸）和SeⅣ，硒代胱氨酸是細(xì)胞內(nèi)硒蛋白的重要活性中心。實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，納米硒的加入能顯著上調(diào)細(xì)胞中SELK、SELO、SELP、SelR、SELES、SELT、SELW、Gpx2、TrxR1和Sep15等多種硒蛋白的表達(dá)，從而增強(qiáng)免疫細(xì)胞治療的抗腫瘤效果。

進(jìn)一步研究表明，硒代胱氨酸也是通過(guò)調(diào)控硒蛋白的活性而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并且使腫瘤細(xì)胞致敏，上調(diào)免疫細(xì)胞的識(shí)別性配體，增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別，產(chǎn)生更強(qiáng)的殺傷作用；另外，硒代胱氨酸還能夠激活腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞，使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更強(qiáng)的腫瘤殺傷作用，并且能夠有效地增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞（NK cell）對(duì)荷瘤小鼠的腫瘤抑制作用。

納米硒在肺癌治療上的新機(jī)制

暨創(chuàng)硒源首席科學(xué)家陳填烽教授與廣州呼吸健康研究院汪金林教授等在Advanced Healthcare Materials （AHM, IF 9.933）以“封面論文”的形式發(fā)表研究成果，文章闡述了暨創(chuàng)硒源納米硒治療惡性肺腺癌胸腔積液的新機(jī)制。

在全球范圍內(nèi)，肺癌的發(fā)病率和死亡率高居榜首，惡性胸腔積液（MPE）是晚期肺癌常見(jiàn)并發(fā)癥，其中以肺腺癌最為常見(jiàn)（MPE-LA）。腫瘤免疫治療（CIT）的興起，為人類攻克肺癌帶來(lái)了新的曙光，然而，腫瘤免疫治療對(duì)于肺腺癌患者療效相對(duì)較差，這與惡性胸腔積液的腫瘤免疫微環(huán)境（TIME）密切相關(guān)。

相對(duì)獨(dú)特的密閉胸腔結(jié)構(gòu)使得惡性胸腔積液具有獨(dú)特的腫瘤免疫微環(huán)境。一方面，惡性胸腔積液包含有懸浮的，可隨血液循環(huán)的腫瘤細(xì)胞；另一方面，胸腔積液中的免疫細(xì)胞大多呈抑制的“冷”狀態(tài)；此外，微環(huán)境中缺乏具有抑制腫瘤免疫的物質(zhì)可能為懸浮腫瘤細(xì)胞的增殖及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供了機(jī)會(huì)。因此，迫切需要開展惡性胸腔積液微環(huán)境的機(jī)制研究，為治療方法的突破提供理論依據(jù)。

該研究發(fā)現(xiàn)，可轉(zhuǎn)化納米硒藥物（SeNP@LNT）可使惡性胸腔積液的“冷”狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁帷睜顟B(tài)，有望成為調(diào)控惡性胸腔積液腫瘤免疫微環(huán)境的新策略。一方面通過(guò)調(diào)控和活化惡性胸腔積液中的各種免疫細(xì)胞，改善免疫細(xì)胞的抑制狀態(tài)；另一方面通過(guò)促進(jìn)微環(huán)境中腫瘤生長(zhǎng)抑制和免疫應(yīng)答激活的相關(guān)代謝物的產(chǎn)生，優(yōu)化腫瘤免疫微環(huán)境。

建立在精準(zhǔn)診斷的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)在肺腺癌患者的血清及胸腔積液中檢測(cè)了微量元素硒（Se）的水平，并與健康的常規(guī)體檢志愿者進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌患者血清的硒水平與其胸腔積液硒水平大致相同，而明顯低于志愿者，揭示了：肺腺癌患者血清及惡性胸腔積液微環(huán)境中缺乏硒。

為了研究硒在肺腺癌中的功能與作用，研究團(tuán)隊(duì)利用納米硒在體外進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)納米硒可被胸腔積液中免疫細(xì)胞（巨噬細(xì)胞，NK等）有效攝取及降解轉(zhuǎn)化為SeCys（硒代胱氨酸），可促進(jìn)NK細(xì)胞（CD3-CD56+）的數(shù)量增殖及功能活化（IFN-γ、IL-15分泌升高）。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，惡性胸腔積液在納米硒處理24小時(shí)后行代謝組學(xué)分析提示，活化免疫、抑制腫瘤增殖的代謝產(chǎn)物增加，而肺癌標(biāo)志的代謝產(chǎn)物減少。

基于惡性胸腔積液的腫瘤免疫微環(huán)境機(jī)制探索創(chuàng)新治療策略是暨創(chuàng)硒源團(tuán)隊(duì)近年來(lái)的重點(diǎn)臨床基礎(chǔ)結(jié)合研究的嘗試。暨創(chuàng)硒源陳填烽教授團(tuán)隊(duì)與廣州呼吸健康研究院汪金林教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合，應(yīng)用納米醫(yī)學(xué)的技術(shù)改善晚期肺癌惡性胸腔積液復(fù)雜的微環(huán)境，將惡性胸腔積液 “冷”免疫狀態(tài)轉(zhuǎn)化為功能性“熱”型MPE，成為本研究一大突破，進(jìn)一步深入研究探索相關(guān)機(jī)制將有助于開發(fā)新的藥物或推動(dòng)有效的免疫治療策略的發(fā)展。

除此以外，納米硒用于乳腺癌、肝癌、前列腺癌等腫瘤臨床放射治療研究也取得了重大突破及明顯成效的驗(yàn)證。越來(lái)越多的臨床研究證實(shí)：硒與腫瘤預(yù)防、治療及康復(fù)之間存在密切關(guān)系。

作為暨南大學(xué)技術(shù)入股孵化的國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)，暨創(chuàng)硒源成立于2018年5月，其核心技術(shù)源自暨南大學(xué)及廣東省納米化學(xué)創(chuàng)新藥物工程技術(shù)研究中心，現(xiàn)已獲批廣東省博士后創(chuàng)新實(shí)踐基地。暨創(chuàng)硒源在人類生命健康領(lǐng)域以技術(shù)創(chuàng)新為驅(qū)動(dòng)力，以模式創(chuàng)新為核心理念，致力于成為百姓的科學(xué)補(bǔ)硒專家，持續(xù)不斷地取得腫瘤治療機(jī)制的創(chuàng)新突破，以及推動(dòng)納米硒研究成果產(chǎn)業(yè)化，打造納米硒健康產(chǎn)業(yè)高地，全力助推并引領(lǐng)我國(guó)健康產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

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