奧拉帕利的療效通過三期PAOLA-1試驗(yàn)進(jìn)行了評(píng)估。本研究招募了一些晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者,他們接受了一線鉑化療和貝伐珠單抗治療。研究人員根據(jù)治療結(jié)果和BRCA突變狀態(tài)進(jìn)行分層。患者隨機(jī)分為兩組:一組接受奧拉帕利和貝伐珠單抗,另一組接受安慰劑和貝伐珠單抗。患者在最后一次化療劑量后3-9周繼續(xù)維持貝伐單抗治療。在疾病發(fā)展過程中,奧拉帕利可以持續(xù)兩年,直到疾病發(fā)展或產(chǎn)生不可接受的毒性。
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另一個(gè)好消息是,奧拉帕利是卵巢癌患者所熟知的靶向藥物,這一次是跨境,不是卵巢癌,而是前列腺癌,這是出乎意料的。奧拉帕利正式與阿比特龍合作,在治療轉(zhuǎn)移性前列腺癌的三項(xiàng)臨床試驗(yàn)中取得了良好的效果。根據(jù)研究數(shù)據(jù),與標(biāo)準(zhǔn)治療阿比特龍單一藥物相比,無論患者是否攜帶同源重組修復(fù)(HR)基因突變,奧拉帕利聯(lián)合法顯著延長了患者的放射學(xué)生存期(RPFS)。

作為世界上第一個(gè)PARP抑制劑,Orapaley是BRCA基因突變等第一個(gè)靶向治療DNA損傷修復(fù)缺陷的方法。在聯(lián)合治療中,Orapalie和Abitron可以改善放射治療的生存期,這將為前列腺癌患者提供新的一線治療選擇,無論其生物標(biāo)志物的狀況如何。
腫瘤種類太多,相應(yīng)的治療藥物也多種多樣,患者根本不知道藥物,只知道治療效果和如何服用。奧拉帕利是一種治療乳腺癌的藥物,療效良好。奧拉帕利是第一種上市的PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑,具有獨(dú)特的作用機(jī)制,可以有針對(duì)性地抑制和捕捉PARP對(duì)DNA損傷修復(fù)酶PARP的作用,并與同源重組基因修復(fù)缺陷發(fā)揮合成致死作用。對(duì)于BRCA突變患者,臨床研究證實(shí)對(duì)鉑敏感、復(fù)發(fā)性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌有效。
1.骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病常綜合征/急性髓系白血病:接觸奧拉帕利患者(MDS/AML),有的為致死性。監(jiān)測(cè)患者血液學(xué)毒性基線,然后確定MDS/AML每月終止。2.肺炎:一些接觸奧拉帕利的患者是致命的,比如疑似肺炎中斷治療,確認(rèn)后終止。
Orapalley是第一個(gè)上市的PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)抑制劑,具有獨(dú)特的作用機(jī)制,可以有針對(duì)性地抑制和捕捉PARP對(duì)DNA損傷修復(fù)酶PARP的作用,并與同源重組基因修復(fù)缺陷發(fā)揮合成致死作用。對(duì)于BRCA突變患者,臨床研究證實(shí)對(duì)鉑、復(fù)發(fā)性卵巢癌、原發(fā)性腹膜癌和輸卵管癌敏感。
2014年,作為PARP抑制劑,玉蘭油首次被批準(zhǔn)用于維持晚期卵巢癌和卵巢上皮癌復(fù)發(fā)、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌的治療。經(jīng)批準(zhǔn)用于卵巢癌的奧拉帕利和治療乳腺癌的另一種適應(yīng)癥表明,針對(duì)潛在癌癥基因的藥物正在開發(fā),通常可以使用不同類型的癌癥。
1.骨髓增生異常綜合征/急性髓系白血病:合征/急性髓系白血病:接觸奧拉帕利患者(MDS/AML),部分為致死性。監(jiān)測(cè)患者的血液毒性,然后確定MDS/AML每月終止。2.肺炎:一些接觸奧拉帕利的患者也是致死性的,如疑似肺炎中斷治療,確認(rèn)后終止。
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