說到疾病是很多人害怕的，疾病對人體傷害比較多，自身患有疾病后，一定要及時的進行治療，這樣對自身疾病控制才會有很好幫助，而且治療疾病過程中，也需要注意方法選擇很關(guān)鍵，有很多人治療疾病的時候，都是隨意選擇治療方式，這樣對自身疾病改善沒有任何效果，肝纖維化病病因是什么呢？

肝纖維化病病因：

肝纖維化的發(fā)生機制

肝臟貯脂細胞是產(chǎn)生各種細胞外基質(zhì)的主要來源。在肝臟纖維化的發(fā)生和發(fā)展過程中貯脂細胞激活轉(zhuǎn)化為肌成纖維細胞樣細胞(Myofibrblast-like cells)和成纖維細胞(Fibroblast)，因而貯脂細胞的激活過程已成為肝纖維化發(fā)生機制研究的焦點之一。調(diào)節(jié)貯脂細胞的因子可分為不溶性和可溶性兩類，前者為各種細胞外基質(zhì)，后者包括各種生長因子、細胞因子。

正常肝臟血竇內(nèi)皮下的功能性基底膜(Ⅳ型膠原和層連蛋白)對于維持貯脂細胞的靜止狀態(tài)(貯存Vit. A，分泌Ⅳ型膠原)起重要作用，一旦基底膜遭到破壞，貯脂細胞的表型即可發(fā)生改變。

調(diào)節(jié)貯脂細胞的細胞因子和生長因子很多。能夠促進其增殖的有PDGF，EGF，IGF-1，F(xiàn)GF-2，TGF-α;能抑制其增殖的有視黃醇和維甲酸及內(nèi)皮素;TGF-β本身對貯脂細胞的生長有抑制作用，但通過刺激PDGF和FGF-2的表達又可促進其生長。在這些細胞因子中以TGF-β1和PDGF研究得較為深入。在肝臟中TGF-β1主要由貯脂細胞、Kupffer細胞、內(nèi)皮細胞、血小板及肝細胞產(chǎn)生，通過旁分泌對其他細胞發(fā)生調(diào)節(jié)作用。TGF-β1可促進貯脂細胞表達和分泌Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原、纖維連接蛋白、細胞粘合素、軟骨連接蛋白、血栓粘合素、Biglycan及Decrin。而且還可通過自分泌作用促進TGF-β1自身的表達，它對金屬基質(zhì)蛋白酶(膠原酶、基質(zhì)分解素)和纖溶酶原激活物的表達有抑制作用，而且可促進內(nèi)皮細胞和貯脂細胞表達纖溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)和金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP)。因此，TGF-β1是目前發(fā)現(xiàn)的最重要的致纖維化細胞因子。PDGF可由多種細胞產(chǎn)生。是一種很強的致有絲分裂原，通過α和β型受體對貯脂細胞的增殖有促進作用，而且TGF-β1可加強這一作用;它本身對細胞外基質(zhì)的表達無明顯影響。TNF-γ是由淋巴細胞產(chǎn)生的，它對貯脂細胞的激活、生長和膠原分泌有抑制作用。在肝臟ET-1主要由血竇內(nèi)皮細胞和激活的貯脂細胞產(chǎn)生。貯脂細胞表達高水平的ET-1受體，通過旁分泌和自分泌作用引起激活的貯脂細胞和膠原纖維束的收縮，從而導(dǎo)致血竇的血流改變和肝小葉結(jié)構(gòu)扭曲。貯脂細胞激活的三階段假學(xué)。

一、炎癥前階段(Preinflammatory Phase)

當肝實質(zhì)受損傷時，細胞膜通透性增加，釋放出“損傷激素”(Wound Hormone)，通過旁分泌作用激活貯脂細胞。體外實驗表明，大鼠肝細胞可釋放促進貯脂細胞增殖的細胞因子-肝細胞性Ito細胞啟動因子(Hepitoin，Hepatocellular Ito Cell Initiator)。同時肝臟間質(zhì)的損傷如果破壞了血竇內(nèi)皮下的功能基底膜，亦可促進貯脂細胞的表型改變而使其激活。

二、炎癥階段(Inflammatory Phase)

由于肝實質(zhì)損傷，Kupffer細胞和單核巨噬細胞、淋巴細胞、血小板被激活而釋放出各種的炎癥性介質(zhì)和細胞因子，如急性期蛋白(IL-1，IL-6，TNF-α)和TGF-1，EGF，PDGF，TGF-α，TGF-β等。這些因子也是通過旁分泌途徑促進貯脂細胞的增殖及纖維增生。此階段貯脂細胞受Kupffer細胞分泌的某種細胞因子誘導(dǎo)而表達出PDGF受體，對PDGF發(fā)生反應(yīng)而增殖活化為肌成纖維細胞樣細胞。TGF-β不僅能增加PDGF對貯脂細胞的增殖作用，而且能促進其表達和分泌各種細胞外基質(zhì)并抑制其降解。

三、炎癥后階段(Postinflammatory Phase)

在上述兩個階段經(jīng)旁分泌途徑激活的貯脂細胞表達大量的TGF-α，TGF-β，F(xiàn)GF及其受體，通過自分泌作用不斷刺激自身的分裂增殖并大量合成和分泌膠原等各種細胞外基質(zhì)。同時還可通過旁分泌作用激活其他尚處于“靜止”狀態(tài)的貯脂細胞。這一機制可解釋即使原發(fā)的刺激因素解除，肝纖維化過程仍能繼續(xù)發(fā)展的現(xiàn)象。

在對肝纖維化病病因了解后，改善這樣疾病的時候，一定要根據(jù)患者疾病病情進行治療，這樣對患者疾病控制有很好效果，而且肝纖維化病治療時間也是比較長的，所以患者治療過程中，都是要耐心進行，使得疾病不會在繼續(xù)發(fā)展。