亞歷山大大帝開創的亞歷山大帝國地跨東南歐、西亞、北非、中亞、南亞，鼎盛時期國土面積達到520萬平方公里，人口約為2020萬人。然而，這位年輕的帝王卻在33歲生日到來前突然連續高燒死了。

根據巴比倫的記錄，亞歷山大大帝死于公元前323年6月10日晚至6月11日晚，地點為巴比倫的尼布甲尼撒二世皇宮。馬其頓及當地居民痛哭不已，阿契美尼亞王朝人剃光頭發，曾經被俘獲的波斯帝國末代皇帝大流士三世的母親西緒甘比斯聽到亞歷山大大帝去世后，絕食4天后去世。(2008年出版的《亞歷山大時代誰是誰》的書中提到此事。不過，逗比魚也覺得很奇怪，這位波斯帝國末代皇太后是怎么了？雖然把孫女嫁給了亞歷山大，也不至于這么悲慟啊。當然，也有記錄說，這個末代皇太后，曾說過，她只有一個兒子，那就是波斯的皇帝。看樣子，她是把亞歷山大當作了自己的兒子。)

因為亞歷山大大帝一直很健康，所以他的突然暴斃也成了千古之謎。

1.瘧疾病死

亞歷山大大帝在巴比倫日子暴飲暴食，酗酒后得了瘧疾死了。

2.傷寒病死

1998年，新英格蘭醫學期刊中說道，亞歷山大大帝極有可能得了傷寒，多日發燒后導致腸穿孔。

3.酒精中毒

普魯塔克說道在亞歷山大死之前的十四天里，他曾經和海軍上將尼爾楚斯，還有朋友美蒂斯喝了一天一夜的酒。隨后他就開始發燒，語無倫次，周邊的士兵們很擔憂他的健康，他朝他們靜靜擺手。

4.下毒毒死(馬錢子毒)

下毒毒死的說法源于迪奧多羅斯的說法，他說亞歷山大在喝了一大碗的純葡萄酒后就開始不舒服，接著11天都在病痛中，他一直發燒，最后去世。這種說法提出的原因是亞歷山大的母親奧林匹亞絲把安提帕特的兒子，當時在亞歷山大身邊做斟酒師的兒子給處死了。參與這項投毒事件的，甚至還可能包括亞歷山大大帝的老師亞里士多德。

論證這一說法的是安提帕特后來與別人一起瓜分了亞歷山大帝國。

5.慢性中毒(白藜蘆)

因為亞歷山大是喝酒后約莫十二天左右才病死，所以很多歷史學家質疑了暗殺這種說法，稱沒有什么毒可以讓人這么久后才死。而2003年，新西蘭毒品研究中心的雷歐希普博士則把相關證明亞歷山大大帝是中了一種名為白藜蘆植物毒的報告交給了BBC，同時，在2014年，雷歐希普博士將該論文公諸于世，希望同行進行討論。

他認為在亞歷山大的酒中含有一種藜蘆科植物。而這種植物曾在《亞歷山大傳奇》中被提到，在古希臘屬于常見植物。

6.細菌感染

亞歷山大在經過冥河(馬洛尼日河，希臘語黑水)的河水時，河水中含有卡里奇霉素細菌侵入了他的身體。

7.其他自然疾病致死

脊髓炎，腦膜炎，急性胰腺炎，西尼羅河病毒，埃及血吸蟲病，卟啉癥，白血病癥等等，其中全球傳染病流行病網投票認為(41.2%的可能)是流感病毒。

8.多年傷病加酗酒，心傷致死

亞歷山大大帝多年行軍打仗累積的傷病，加之好友(疑似同性情人)赫菲斯提翁的突然離世，導致心力交瘁而亡。

9.先天性脊柱問題

主要提到他的脊柱有彎曲情況，但也有人說是亞歷山大大帝病中摔傷所致。

10.紅寶石王冠輻射

近年來一些科學家認為亞歷山大在波斯某地得到了一顆大寶石，這塊紅色大寶石被鑲嵌在王冠上，太陽光一直照射，導致輻射超量而死。

逗比魚認為亞歷山大大帝可能還是數年征戰，本身就有些隱傷，酒喝多了染上流感，引發并發癥去世。不管怎么說，這位年輕的皇帝開創了如此繁盛的一個帝國是為歷史所紀念千年。