泰昌元年(公元1621年)，明光宗朱常洛駕崩，朱由校即位，是為熹宗，年號(hào)天啟。魏忠賢和客氏并受寵愛(ài)。沒(méi)過(guò)一個(gè)月，封客氏為奉圣夫人，蔭封她的兒子侯國(guó)興、弟弟客光先以及魏忠賢的哥哥魏釗為錦衣衛(wèi)千戶。魏忠賢不久從惜薪司升任司禮監(jiān)秉筆太監(jiān)兼提督寶和三店。魏忠賢不識(shí)字，按例不能進(jìn)司禮監(jiān)，但因客氏的緣故，他得以破例。

天啟元年(1621年)，朱由校詔令賜給客氏香火田，給魏忠賢記治理皇祖陵墓的功勞。御史王心一勸諫，朱由校不聽(tīng)。到朱由校大婚時(shí)，御史畢佐周、劉蘭請(qǐng)將客氏遣出宮外，大學(xué)士劉一火景也這么說(shuō)。朱由校戀戀不舍，說(shuō)：“皇后年幼，尚需老媼護(hù)理，等皇祖大葬后再談。”魏忠賢獨(dú)占客氏，逐出魏朝。他又忌恨王安主持正道，陰謀殺死了他，將他名下的閹官全部斥退。客氏淫毒兇狠。魏忠賢不知書(shū)，但記憶力很好，性猜疑殘忍而且陰毒，好阿諛?lè)畛小；噬戏浅Ｐ湃芜@兩個(gè)人。兩人勢(shì)力更加囂張，他們用司禮監(jiān)王體乾和李永貞、石元雅、涂文輔等人為羽翼，宮中人都不敢忤逆他們。

后來(lái)客氏出宮，但不久又被召入。御史周宗建、侍郎陳邦瞻，御史馬鳴起、給事中侯震先旸后極力諫阻，都受到斥責(zé)。給事中倪思輝、朱欽相、王心一又向朱由校進(jìn)言，都被貶往外地。他們都還沒(méi)有指向魏忠賢呢。魏忠賢于是勸朱由校選擇武閹人，制造火器在宮內(nèi)操練，并秘密勾結(jié)大學(xué)士沈翭為援。他又每天引導(dǎo)朱由校沉溺于倡優(yōu)聲伎、狗馬射獵之中，刑部主事劉宗周首先彈劾他，朱由校大怒，賴大學(xué)士葉向高相救，才得以獲免。

當(dāng)初，明神宗朱翊鈞在位年久，對(duì)政事已感到厭倦，章奏多不批閱。廷臣逐漸建立起門戶，他們以過(guò)激驚人的言論為時(shí)尚，借國(guó)本之爭(zhēng)，指斥宮禁。宰輔大臣被言官?gòu)椲拦簦３１黄确Q病引退。吏部尚書(shū)顧憲成在東林書(shū)院講學(xué)，海內(nèi)士大夫多依從他。“東林”之名從此而始。后來(lái)“梃擊”、“紅丸”、“移宮”三案發(fā)生，整個(gè)朝廷如同在打官司。與東林黨相對(duì)抗的，眾人便把他目為邪黨。天啟初年，大臣幾乎全被罷免斥退，有識(shí)之士已擔(dān)憂搞得過(guò)激將要發(fā)生變亂。到魏忠賢勢(shì)力形成后，他的黨徒果然圖謀要依靠他排擠東林黨。而徐大化、霍維華、孫杰首先依附魏忠賢，劉一火景和尚書(shū)周嘉謨都被孫杰彈劾而離去。但當(dāng)時(shí)葉向高、韓火廣正在輔政，鄒元標(biāo)、趙南星、王紀(jì)、高攀龍等都官居高位，左光斗、魏大中、黃遵素等人在言路，他們都全力主持清議，魏忠賢沒(méi)能得逞。

天啟二年(1622年)，朱由校評(píng)修慶陵功，蔭封魏忠賢的侄兒為錦衣衛(wèi)指揮僉事。給事中惠世揚(yáng)、尚書(shū)王紀(jì)評(píng)論沈翭與魏忠賢、客氏交通，結(jié)果都被貶職。正好初夏下冰雹，周宗建說(shuō)冰雹下得不合時(shí)令，是魏忠賢讒言和邪惡造成的。修撰文震孟、太仆寺少卿滿朝薦也相繼這樣說(shuō)，都被罷免。

天啟三年(1623年)春，魏忠賢引薦私人魏廣微為大學(xué)士。令御史郭鞏攻訐周宗建、劉一火景、鄒元標(biāo)以及楊漣、周朝瑞等人保舉熊廷弼，說(shuō)他們袒護(hù)奸邪之徒，誤了國(guó)家。周宗建反駁郭鞏受了魏忠賢的指使，御史方大任也助宗建攻擊郭鞏和魏忠賢，但都不獲勝。這年秋，朱由校詔令魏忠賢和客氏的兒子侯國(guó)興所庇蔭的錦衣官準(zhǔn)予世襲。兵部尚書(shū)董漢儒、給事中程注、御史汪泗論紛紛勸諫，朱由校不從。魏忠賢更加肆無(wú)忌憚，將內(nèi)操軍增加到一萬(wàn)人，內(nèi)穿甲衣出入宮禁，恣意作威施虐。他假傳圣旨將朱常洛的選侍趙氏賜死。裕妃張氏有身孕，客氏陰謀殺死了她。又革除成妃李氏的封號(hào)。皇后張氏妊娠，客氏施計(jì)將她墮了胎。朱由校因此缺乏子嗣。其他被害的還有馮貴人等宮嬪，以及太監(jiān)王國(guó)臣、劉克敬、馬鑒等人。禁宮事秘，無(wú)法詳盡了解。這年冬，魏忠賢兼領(lǐng)東廠事務(wù)。