先天性肌營養(yǎng)不良癥是怎么回事
很多人都是不知道先天性肌營養(yǎng)不良癥是什么的，也不是很不了解，單單聽名字的話，可能只是認(rèn)為是營養(yǎng)不良，不太嚴(yán)重，其實(shí)這是一個(gè)錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)。其實(shí)先天性肌營養(yǎng)不良屬常染色體隱性遺傳，包括一類出生時(shí)或出生幾個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)肌無力和肌張力低，可伴有不同程度中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的一大組疾病。
先天性肌營養(yǎng)不良是指出生時(shí)或出生后數(shù)月內(nèi)即出現(xiàn)的肌力和肌張力低下和關(guān)節(jié)攣縮。肌活檢病理可見典型的肌營養(yǎng)不良改變。本病1960年由日本學(xué)者福山首先提出，但因缺乏完整的病理資料，長期以來一直存在爭論。隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，目前先天性肌營養(yǎng)不良作為一個(gè)獨(dú)立的疾病類型已經(jīng)得到國際公認(rèn)。
1.福山型(Fukuyama type)本型的主要特點(diǎn)為進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良伴廣泛的神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形，包括大腦、小腦的腦回增多、增寬，腦溝變淺，腦白質(zhì)廣泛營養(yǎng)不良。有時(shí)還伴有腦積水和視網(wǎng)膜變性。肌肉病理改變?yōu)榧±w維壞死、再生和肌間質(zhì)增生，肌纖維merosin染色呈陽性表達(dá)。本型為常染色體隱性遺傳，基因定位于9q31-33，編碼蛋白為Fukutin。日本多見，多在出生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，臨床表現(xiàn)為肌力肌張力低下，抬頭、端坐延遲，面肌受累明顯，呼吸肌也可受累，僅少數(shù)患兒可獨(dú)立行走，常有假肥大和關(guān)節(jié)攣縮，精神發(fā)育遲滯。血CK常增加10~60倍。多在2~23歲內(nèi)死亡。
2.非福山型指除福山型以外的其它類型先天型肌營養(yǎng)不良。主要包括merosin缺乏癥、Walker-Warberg綜合征、肌-眼-腦病(muscle-eye-braindisease，MEBD)、先天性肌營養(yǎng)不良合并脊柱強(qiáng)直和Ullrich病。
(1)Merosin缺乏癥merosin是位于細(xì)胞外基質(zhì)中的一種基底膜層粘連蛋白α(Lamininα)的同功體(isoform)，它與肌膜上的營養(yǎng)不良糖蛋白α(dystroglycan-α)緊密結(jié)合，后者又通過營養(yǎng)不良糖蛋白β與肌漿內(nèi)的細(xì)胞骨架蛋白dystrophin結(jié)合形成緊密連接的復(fù)合體(見圖34-3-1)。Merosin缺乏可造成細(xì)胞骨架和細(xì)胞外基質(zhì)的連接破壞，導(dǎo)致肌纖維變性、壞死。本型先天性肌營養(yǎng)不良?xì)W美多見，為常染色體隱性遺傳，基因定位在6q22-23。肌肉病理改變同福山型，但merosin免疫組織化學(xué)染色陰性。患兒多在出生時(shí)或出生后6個(gè)月內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為肌力、肌張力低下，關(guān)節(jié)攣縮，面肌和呼吸肌受累，無眼部癥狀。沒有或僅有輕微的精神發(fā)育遲滯。顱腦CT可見廣泛的白質(zhì)低密度，腦MRI示白質(zhì)內(nèi)異常信號(hào)，腦皮質(zhì)改變很輕，此點(diǎn)與福山型不同。
(2)肌-眼-腦病由芬蘭學(xué)者Santavouri首先報(bào)告，故又稱Santavouri病。主要特點(diǎn)為先天性肌營養(yǎng)不良伴視網(wǎng)膜變性、視神經(jīng)萎縮、巨腦回、多小腦回(polymicrogyria)、腦積水、透明隔和胼胝體發(fā)育不全或缺損。本型為常染色體隱性遺傳，基因定位與福山型不同，位于1p32-34，肌肉活檢merosin染色陽性。臨床表現(xiàn)與福山型比較，眼部癥狀明顯。
(3)Walker-Warburg綜合征本型特點(diǎn)為先天性肌營養(yǎng)不良伴無腦回畸形或稱滑腦癥(lissencephaly)、小腦和視網(wǎng)膜異常。為常染色體隱性遺傳，基因定位不清，但已排除9q31-33位點(diǎn)。肌肉merosin免疫組織化學(xué)染色陽性。患兒多在9個(gè)月內(nèi)死亡。
(4)先天性肌營養(yǎng)不良合并脊柱強(qiáng)直綜合征本型由Dubowitz首先報(bào)告，主要特點(diǎn)為肌張力低下，頸肌和呼吸肌受累明顯，兒童期即出現(xiàn)呼吸困難，肌萎縮顯著而肌力下降相對較輕微，脊柱肌明顯攣縮，引起脊柱側(cè)彎和屈曲性強(qiáng)直，四肢關(guān)節(jié)也有不同程度攣縮。智力和心功能正常。本病為常染色體隱性遺傳，基因定位于1p35-36。肌肉merosin免疫組織化學(xué)染色陽性。
(5)Ullrich病又稱先天性無張力性硬化性肌營養(yǎng)不良癥(congenital atonic- sclerotic muscle dystrophy)，由Ullrich于1930年首先報(bào)告。主要臨床特點(diǎn)為自幼肢體無張力，肢體細(xì)長，軀干肌攣縮，脊柱側(cè)突，四肢近端關(guān)節(jié)攣縮，遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)過度伸展，腱反射正常，腦神經(jīng)支配肌受累較輕。本病進(jìn)展極其緩慢，幾乎不影響壽命。血CK正常，肌電圖為肌源性損害。肌活檢可見肌纖維大小不等，肌間質(zhì)增生，偶見肌纖維壞死伴吞噬反應(yīng)。最新的研究顯示(Higuchi等，2001)，本病有膠原Ⅵ蛋白缺乏，COLⅥα2基因14號(hào)外顯子有20bp缺失，后者引起“移框”(frameshift)，使終止碼提前出現(xiàn)，產(chǎn)生一個(gè)切斷的膠原Ⅵα2鏈。根據(jù)上述臨床、病理和分子生物學(xué)特點(diǎn)，本病應(yīng)該屬于膠原病范疇，肌肉的改變可能為繼發(fā)。
【進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良VS漸凍人】一般人常搞不清“漸凍人”與“重癥肌無力”、“進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良”的區(qū)別，誤認(rèn)為不都是肌肉萎縮，不能動(dòng)嗎？其實(shí)它們之間有著根本的區(qū)別。
肌肉的活動(dòng)需要三個(gè)環(huán)節(jié)：①運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(神經(jīng)細(xì)胞)發(fā)出運(yùn)動(dòng)指令;②運(yùn)動(dòng)指令通過神經(jīng)肌肉接頭傳達(dá)到肌肉;③正常的肌肉接受運(yùn)動(dòng)指令而運(yùn)動(dòng)。三個(gè)環(huán)節(jié)缺一不可，任一環(huán)節(jié)出了問題都會(huì)得病，雖然最終結(jié)果都表現(xiàn)為肌肉萎縮和無力，但第一環(huán)節(jié)出問題而引起的疾病稱為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，第二環(huán)節(jié)出問題而引起的疾病稱為重癥肌無力，第三環(huán)節(jié)出問題而引起的疾病稱為進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良。
也就是說，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病是神經(jīng)系統(tǒng)的病變，神經(jīng)肌肉接頭正常，肌肉本身無病，肌肉萎縮和無力是神經(jīng)病變引起的;重癥肌無力是神經(jīng)肌肉接頭出現(xiàn)的問題，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(神經(jīng)細(xì)胞)和肌肉本身無病，肌肉萎縮和無力是肌肉得不到運(yùn)動(dòng)指令而引起的;進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良則是肌肉細(xì)胞基因的毛病直接造成的肌肉本身的病變，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(神經(jīng)細(xì)胞)和神經(jīng)肌肉接頭無病。
另外，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元又分為在大腦的上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和在腦干及脊髓的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元控制下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元通過神經(jīng)肌肉接頭與肌肉直接相連，發(fā)送運(yùn)動(dòng)信號(hào)給肌肉。如果上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，則下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元失去“上級(jí)”的控制而“無意識(shí)地持續(xù)”發(fā)送運(yùn)動(dòng)信號(hào)給肌肉，使肌肉強(qiáng)直和痙攣。如果下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，則既不能發(fā)送自己的又不能傳送上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的運(yùn)動(dòng)信號(hào)給肌肉，使肌肉無力和萎縮。
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病一般上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元都病變，通常這些癥狀混合出現(xiàn)，既有肌肉強(qiáng)直和痙攣，又有肌肉無力和萎縮。而重癥肌無力因?yàn)榧∪獾貌坏竭\(yùn)動(dòng)信號(hào)，只有肌肉無力和萎縮。進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良因?yàn)榧∪獗旧聿∽儯仓挥屑∪鉄o力和萎縮。
運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病與重癥肌無力和進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良雖然都屬于神經(jīng)肌肉疾病，都有肌肉萎縮，但是三者的發(fā)病機(jī)理、診斷和治療完全不同。我們擬捐助的藥品只對運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病有效，而對重癥肌無力和進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良無效。也就是說，我們這次的捐助公益活動(dòng)的對象是運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。
“重癥肌無力”的患者比“漸凍人”普遍年輕，90%的患者經(jīng)過治療、休息可恢復(fù)，是可逆的。“進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良”屬于遺傳病，小孩得此病的較多，病程長，致殘率高。而“漸凍人”與這兩者相比，病情發(fā)展較快，且不可逆。
“漸凍人”治療可延緩病情不能治愈
到目前為止，科學(xué)家還沒研究出治好“漸凍人”的辦法，現(xiàn)在治療中使用的一種藥物力如太(利魯唑)，可以有效延緩病情的發(fā)展，推遲患者發(fā)展到呼吸功能衰竭的時(shí)間，延長患者的生命。
通過良好的治療，“漸凍人”可以帶病生存。今年還來中國訪問的著名科學(xué)家霍金就是位“漸凍人”。由于發(fā)現(xiàn)及時(shí)，治療條件一流，他從患病至今已度過了30多年。
研究表明，“漸凍人”患者身體中的谷氨酸含量較高，而人們?nèi)粘３缘奈毒械闹饕煞志褪枪劝彼幔蚨昧诉@種病最好不要再吃味精。專家說，但這并不是致病的主要原因，只能算是危險(xiǎn)因素。
上面就是關(guān)于先天性肌營養(yǎng)不良的一些基本信息，我們可以看到這種疾病不僅是極大的影響到我們的生活，還是會(huì)嚴(yán)重威脅到我們的生病。
