免疫治療習慣性流產

不可忽視的常見原因：

免疫排斥常言道：十月懷胎一朝分娩。從現代免疫學的觀點來看，所謂的“十月懷胎”實質上就是母體對同種異基因HLA半相合合子的適應性免疫耐受。據統計人類妊娠大約有70％是不成功的，其中50％左右的受精卵在下次月經來潮之前就發生了丟失，即所謂的臨床前流產；僅20％左右的自然流產可被患者感知或被醫生確診；真正能夠發育成熟并正常分娩者只占人類妊娠的1∕4左右，由此可見流產的發生率是相當高的。

習慣性流產的病因至今尚未完全明了。

一般公認的相關病因包括：免疫因素、遺傳因素、內分泌因素、子宮解剖異常等。實質上，這些病因在相當多的病人中是復合存在的。作者在此要討論的是原發性習慣性流產，也稱為原因不明復發性自然流產（URSA），屬于習慣性流產中的一大類，據保守估算該類患者在我國育齡期婦女中約有百萬人之多。目前認為該癥更重要的是與免疫因素特別是免疫耐受失衡密切相關，對此病治療新策略的探索，始終是醫學免疫學基礎和臨床產科學致力于研究和努力攻克的世界性難題。

針對性的治療：

主動免疫療法自1981年Beer及Taylor創立了對原發性習慣性流產的主動免疫療法后，歷經28年國內外大量臨床實驗表明，采用丈夫或第三方淋巴細胞對患者進行主動免疫治療，其成功率達到55％－100％，這種治療效果已引起圍產醫學界的高度而廣泛的關注。

從免疫學的角度看，妊娠的成功必須阻止有害的免疫反應。人們發現，以細胞免疫為主的自身免疫性疾病，如類風濕性關節炎等在妊娠期會得到一定程度的緩解；而以體液免疫為主的自身免疫性疾病，如系統性紅斑狼瘡在妊娠時會進一步惡化。這些都表明，正常妊娠時，母體是以體液免疫為主的。臨床研究資料也發現，原發性習慣性流產患者的血清中Th1細胞免疫型的細胞因子占優勢，因此可以推測，Th2體液免疫型的細胞因子與Th1細胞免疫型的細胞因子失衡和妊娠失敗有關。主動免疫可以調整這兩種細胞因子之間的平衡，改變患者的病理與生理；此外，主動免疫誘導體液免疫產生封閉抗體或因子可阻斷母體對胎兒的排斥反應。另外，一些免疫效應細胞在原發性習慣性流產中也起到重要作用。

臨床現狀：操作規范待加強

缺乏特異性診斷指標：嚴格的講，體細胞主動免疫治療所適用的患者范圍，僅為去除所有已知因素的原發性習慣性流產患者。但是在臨床上，常常存在病例診斷不明確，缺乏特異性診斷指標的情況。許多臨床醫療機構在治療前并不進行或沒有條件進行對已知病因的篩查，致使諸多非原發性習慣性流產患者接受了體細胞的主動免疫治療，必然會導致臨床治療的失敗。

治療方案不夠完善：目前大多數醫療機構，所實行的體細胞主動免疫治療方案有待于進一步優化，如所采用的免疫原是淋巴細胞還是單個核細胞？淋巴毒抗體是否產生及其效價如何等等。諸如此類的問題在以往的臨床研究和實踐中往往被忽視，因而造成了治療方案不科學、不規范、不系統，療效相差甚遠的局面。

成功治療關鍵：嚴格把握細節

1、嚴格病例篩選。

2、對于入選的患者，仍要對其進行一些相關的特殊檢查，以進一步確定其發病原因以及下一步的對癥治療方案。

3、免疫原的制備與生物安全性監測，這是主動免疫治療首要也是最重要的環節。免疫原應是現場制備，并對其質量以及生物安全性作出評價后方可用于人體免疫治療。

4、療效指標實時觀察。治療過程中應對療效進行實時觀察，以便了解治療的效果，確定懷孕的最佳時機，從而確保妊娠的順利進行。

5、孕后應加強免疫。許多免疫治療失敗均是由于妊娠后不再進行免疫治療所引發的。這是因為主動免疫治療所產生的胎兒保護性抗體水平，在妊娠后有可能下降而不能繼續保護胎兒所造成的。

6、輔助治療，如對于一些年齡偏大或激素水平偏低的患者，在妊娠后要給予相應的孕激素以確保妊娠的成功。

總之，主動免疫治療原發性習慣性流產的治療技術不僅涉及臨床婦產科學，更要涉及免疫耐受、免疫遺傳、分子免疫、細胞免疫等門類繁多的系統工程。因此對于操作團隊和醫院都有嚴格要求，需要獲得國家或軍隊衛生管理部門的認證許可。