什么是中毒性休克 中毒性休克的病理原因是什么?
中毒性休克綜合征(TSS)是一種嚴重的由循環系統和器官衰竭引起的細菌毒素,通常由細菌引發的葡萄球菌組。那么中毒性休克到底是什么呢?
背景
中毒性休克綜合征(Toxic shock syndrome,TSS)是Todd等于1978年命名的一種嚴重威脅生命安全的、發生率低的細菌性感染,由細菌(主要為金黃色葡萄球菌和鏈球菌)所釋放的毒素引起、以休克和多臟器功能衰竭為主要特征。一般認為TSS多發生于月經期女性,其致病菌為金葡菌。約10%的病例為非月經期女性以及男性。
流行病學
TSS主要的病原體為金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌,還有少數是因為B,C,E族鏈球菌。每年的發生率在staphylococcal TSS(SaTSS,葡萄球菌中毒性休克綜合征)是0.5/100,000;streptococcal TSS(SeTSS 鏈球菌中毒性休克綜合征) 是0.4/100,000,當然不同的地方發生率還是有區別的。對于月經期的SaTSS死亡率在5%以下,非月經期的SaTSS死亡率在5–22% ,SeTSS的死亡率為30-70% 。妊娠期侵襲性鏈球菌感染發生率是非妊娠期的20倍。孕婦發生TSS主要集中在妊娠晚期。
病例警示1:妊娠21周發生TSS,醫生被迫采取手術終止妊娠,胎兒僅360克
病例警示2:蚊蟲叮咬可造成TSS[下圖],皮膚脫屑。30歲既往體健的男性患者,前一天右下頜被蚊子咬了一口,第二天來院時體溫40.1°C,脈搏140bpm,血壓80/50mmHg,呼吸40次/分,白細胞13500/μL,CRP182?mg/L。[BMJ Case Report, 2015, 4月]
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為什么月經期間發生的更多?
這與經期使用陰道栓有關。污染金葡菌的陰道栓在經血和適宜的溫度下繁殖,產噬菌體Ⅰ型金葡菌。同時陰道栓可以引起黏膜干燥和上皮變化,有利于毒素吸收。非經期的女性、男性和兒童也可以通過傷口血腫或紗條等填塞物使金葡菌繁殖而引起本病。臨床婦女也更容易發生TSS,因為分娩時皮膚和粘膜的破損以及羊膜囊破裂后陰道PH值的變化,這些可以促進微生物的繁殖。
病理
SaTSS 以及SeTSS 是由于超級抗原TSST-1, 腸毒素B或C,或者外毒素A 或 B激發T細胞的后果。超級抗原可以將抗原呈遞細胞(APC)上的主要組織相容性復合物2類分析和T細胞受體連接,從而刺激單克隆T細胞。從而導致大量的產生干擾素伽馬,IL-1,IL-6,腫瘤壞死因子阿爾法,腫瘤壞死因子beta,也就是形成了所謂的炎癥瀑布鏈。超級抗原刺激T細胞相當于正常抗原的3個數量級。除此之外,TSST-1還能直接破壞血管,和正常菌群的LPS產生協同作用,從而使得血管通透性增加,和低血壓。因此沒有TSST-1抗體的患者是高危人群。月經期的 SaTSS 主要是由 TSST-1引起的,而非月經期的患者一般是由 TSST-1引起的,其他是由腸毒素引起的。現在在一些中心使用PCR可以對超級抗原做出檢測,但是還沒有廣泛應用。